游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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场上会有魔法阵，玩家请第一时间跑进魔法阵，阵外的玩家会受到爆炸伤害。

既然是爬塔，理论上玩家只需要培养四个角色。如果玩家计划爬塔，培养更多的牛奶来增加团队的牛奶量，这样他们就可以通过慢慢研磨来达到当前的水平。在游戏中，虽然34C会进行AOE攻击，但实际输出不如C高，所以玩家只需要培养34C；在个别级别中，玩家需要拼写输出才能通过，因此玩家可以尽可能多地培养2C。

红色激光将在两名玩家周围生成，其他玩家必须离开这两名玩家，以防止激光在范围缩小时对其他玩家造成伤害。